第1120章 半个小时，一款新药！（2 / 2）
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金刚烷基团的刚性结构可以让c481S突变体的S481侧链偏离最佳结合构象。
简单来说，就是通过空间位阻阻止c481S突变体接近。
就像是护花使者。
“针对第一个要求，以氰基丙烯酰胺作为可逆共价键的主体，和btK的c481残基形成ichael加合物……此外引入金刚烷基团！”
林根生眼睛一亮。
这个想法可行。
至于有没有巨大缺陷，他已经没有时间验证了。
一共就半个小时的时间，几乎可以说没有半点停顿的可能，必须赶进度。
因而有了第一个要求的应对方案后，他不再纠结一秒钟，转头立马投入了第二个要求的攻坚。
“第二点是要选择性地压制ItK……
“ItK的Atp结合口袋存在带负电的G347残基，其与羧酸基团产生静电排斥。
“此外，btK的同源位点又是中性残基Val416，不受电荷影响……”
林根生脑子飞速转动。
最终，他选择了引入羧酸基团这一简单粗暴的方法。
至于更多的细节处理，只有等四个要求全解决后，才有时间来考虑了。
“第三点，脑渗透率。
“之前我就有这方面的研究经验，清楚记得毛细血管内皮细胞的FSd2A转运体可以特异性识别脂肪酸样分子。
“所以想要提高脑渗透率，只要让抑制剂被误判为‘脂肪酸分子’就足够了。
“这就要动分子层面的东西了……采用苯并噻吩环？”
“……”
“最后一个，代谢稳定性。
“或许可以对苄位氢进行氘代，并且引入邻位氟原子？
“现有的研究表明，c-d键比c-h键解离能高1-2kcal\/ol，可以减缓cYp3A4的氧化代谢。另外引入的氟原子也能阻断cYp2d6的羟基化位点……”
林根生此刻只觉得脑袋都要冒烟了。
这几天舟车劳顿，他几乎没休息过，这会儿直接高强度脑力工作，人都要被榨干了。
但此时唯一庆幸的是，他在汪居廷手底下早就被训练出了疲倦状态下也能照样干活的能力。
虽然这种能力有些悲哀，但至少在此刻发挥了异乎寻常的作用。
换成其余人，放在林根生的位置上，可能这会儿大脑已经宕机了。
但林根生却依然保持着思维的基本活跃。
眨眼之间，半个小时就过去了。
而林根生也总算是完成了最终的草稿，收起笔来，神情也多了一丝紧张。
这种即将接受自己最终命运的感觉，林根生已经多年未曾体验过了。
许秋这边倒是依旧平和。
他目视林根生，道：“简单讲讲吧。”
这本就是一场私底下的面试。
不需要留档试卷、封存答案等繁琐操作。
而且，将方案写下来也太浪费时间了。
许秋选择的，就是直接让林根生口述答案。
这样能节省双方的时间，同时，口述也能更体现出对方思维逻辑的缜密性。
毕竟写出来容易，但讲出来、而且讲得清楚明白，难度就要高上许多了。
好在林根生并不怵。
他组织了片刻语言，随后一口气将自己之前考虑的方案简述了出来。
并且说明了机制原理、实现逻辑等等。
十余分钟的阐述后，林根生终于讲完了。
停下来后，他有些忐忑地看向许秋，等待着对方最后的评判。
以他的眼光看来，自己这套方案，虽然说不够完整，但也算是面面俱到了，即便是许秋，估摸着也挑不出太多毛病！
不说能有多高分，但拿个八十分应该不成问题。
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