第1150章 双重困境！双靶的致命缺陷！（2 / 2）
请关闭浏览器的阅读/畅读/小说模式并且关闭广告屏蔽过滤功能，避免出现内容无法显示或者段落错乱。
这怎么打？
两者根本就不在一个层次！
汪居廷还在那玩泥巴，许秋就已经开始准备探索太空了……这中间隔着十万八千里！
“第二个作用机制，便是激活IL-10免疫调节通路。”
许秋此时再开口。
众人从震惊之中回过神来，注意力重新凝聚。
新药为双靶向。
其一在阻断CXCR4-CXCL12轴，另一个重点，自然就是针对IL-10了。
许秋给出详细的方案：
“目前可行性最高的办法，就是表观遗传重编程，以及促进调节性B细胞分化。
“首先去甲基化模块选择性抑制DNA甲基转移酶1，逆转IL-10基因启动子区的CpG岛高甲基化……
“后者，患者B细胞经NR-21处理后，IL-10分泌量提升5倍，同时诱导免疫抑制分子PD-L1表达……”
通过这种手段，IL-10免疫通路也能大幅度激活。
众人都颇为振奋。
这两个方向，等于是同时解决了双靶点的实现难题，接下来就只剩下细化步骤了！
但许秋却并不满意。
事实上，目前这一方案只能让新药成功问世，至于新药好不好用另说。
而想要让新药不仅能用，而且好用，还有几个现实技术壁垒。
许秋表情平静，道：
“其一，如何解决解决去甲基化剂的全身毒性问题。
“再有便是如何规避CXCR4抑制的骨髓抑制的副作用！”
众人都沉默了。
这两个难题几乎是无解之局。
去甲基化剂的全身毒性难以避免。
原因就在于，它本身就会无差别表观遗传重编程。
说得直白一点——它在全身增殖活跃的细胞中都呈现出高表达状态，非常活跃。
而药物会非特异性激活抑癌基因，从而导致正常细胞周期组织，乃至于凋亡！
同时：
长期去甲基化，也可能激活内源性逆转录病毒元件，诱发炎症反应，其临床表现就是骨髓抑制、消化道黏膜炎症等等。
只有CXCR4抑制剂的骨髓抑制就更直接了。
CXCR4与其配体CXCL12的核心，便是造血干细胞锚定于骨髓基质的关键信号。
然而，传统的CXCR4拮抗剂却会阻断该通路，导致造血干细胞异常释放入外周血，长期作用下便会耗竭骨髓储备，引发中性粒细胞减少症。
再者，CXCR4广泛表达于中性粒细胞、单核细胞，一旦抑制，感染风险也会成倍上升。
这两个难点，其实都是药物本身必然带来的副作用。
既然选择了这两个靶点，想要利用其优势，就不得不承受代价。
这是天然就具备的缺陷。
几乎难以避免。
鱼与熊掌不可兼得……既然要去甲基化、抑制CXCR4，就不得不接受它本身对机体的破坏。
“没有办法。”
“双靶点是一个可行的方向，这也是目前最有希望研发出新药的路线了……相比于治疗多发性硬化，这些危害其实可以忽略！”
“也不能说忽略，权衡利弊之下，治疗效果肯定是大于副作用的！”
“接下来的话，就尽量控制全身毒性和骨髓抑制副作用了……最有效的办法，就是针对性地解毒、以及加用对抗药物。”
这的确是成本最低的方式。
比如骨髓抑制了，若是白细胞降低，就用重组人粒细胞集落刺激因子；红细胞低了，就用升红细胞药如促红细胞生成素……对症即可。
而且，这样做还有一个非常好的好处！
↑返回顶部↑